Эмбриодиагностика (PGT)

Предимплантационная генетическая диагностика эмбрионов (PGT)

I. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Если у пациента или его родственников в анамнезе есть риск передачи наследственного заболевания или серьёзного хромосомного изменения потомству, существует возможность проведения предимплантационной генетической диагностики эмбрионов (PGT-A) для снижения этого риска. PGT-A рекомендуется женщинам старше 35 лет или при повторных неудачных переносах эмбрионов.

ЧТО ВКЛЮЧАЕТ PGT?

Предимплантационная генетическая диагностика (PGT) — это тип генетического анализа, проводимый перед переносом эмбриона в матку. PGT применяется у пациентов с риском передачи хромосомных или генетических нарушений. Цель тестирования — выбрать для переноса только эмбрионы без хромосомных изменений.

Этапы PGT:

• Предварительные исследования PGT, при необходимости,
• Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО),
• Биопсия клеток эмбриона с использованием микроманипуляции,
• Генетическая диагностика с использованием молекулярно-генетических методов,
• Перенос эмбриона.

II. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ PGT

Метод предназначен для выявления эмбрионов с серьёзными наследственными заболеваниями, структурными или числовыми хромосомными нарушениями, которые могут существенно повлиять на качество жизни будущего ребёнка и/или успешность имплантации эмбриона.

III. ПРОЦЕДУРА

A. Этап Pre-PGT
На этом этапе проводятся необходимые анализы для характеристик специфических генетических изменений у носителей, чтобы собрать максимум информации перед применением PGT.

B. Получение эмбрионов
Эмбрионы для анализа получают методом ЭКО. Этот метод используется также у пациентов без репродуктивных проблем, но с наследственными заболеваниями в семье. При наличии замороженных эмбрионов из предыдущих циклов их предварительно размораживают и проверяют жизнеспособность.

C. Биопсия эмбриона
Биопсия проводится обычно на 5–7 день после оплодотворения на стадии бластоцисты. Удаляется около пяти клеток из трофоэктодермы эмбриона. После биопсии эмбрионы витрифицируют до получения результатов анализа.

D. Генетическая диагностика
Клетки, полученные при биопсии, проходят генетический анализ. Основные методы:

1. PGT-A (тест на анеуплоидии): выявление числовых хромосомных нарушений с помощью секвенирования нового поколения (NGS, платформа PGTseq).
2. PGT-SR (тест на структурные хромосомные нарушения): выявление транслокаций, инверсий и других структурных изменений.
3. PGT-M (тест на моногенные заболевания): выявление специфических мутаций, вызывающих моногенные заболевания.

E. Перенос эмбриона
Медицинская команда решает, какие эмбрионы переносить, учитывая их генетические, хромосомные характеристики и жизнеспособность.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ

Результаты генетических анализов интерпретируются с учётом лабораторных тестов, семейного анамнеза и других клинических данных. Надёжность PGT высока, но есть ограничения, поэтому при беременности рекомендуется подтверждающее пренатальное исследование.

Эффективность лечения зависит от количества эмбрионов, стадии развития и точности диагностического метода. Средняя успешность одной процедуры PGT составляет 50–60% в зависимости от возраста пациентки, качества эмбриона и показаний. Техники PGT применяются более 25 лет без сообщений о серьёзных побочных эффектах.

Возможные варианты результатов PGT-A:

• Отрицательный: полных числовых или сегментарных хромосомных нарушений не обнаружено.
• Положительный: выявлены полные или сегментарные хромосомные нарушения.
• Результат не получен: амплификация ДНК не удалась или результат неясен; рекомендуется новая биопсия, если качество эмбриона позволяет.

Возможные варианты PGT-SR:

• Отрицательный/Сбалансированный: нормальное количество хромосом или сбалансированное структурное изменение.
• Положительный: числовые хромосомные нарушения, высокий риск хромосомных патологий.
• Положительный/Несбалансированный: наличие несбалансированного структурного хромосомного изменения.
• Результат не получен: аналогично PGT-A.

Ограничения PGT: ТАК НАЗЫВАЕМЫЕ «НЕИНФОРМАТИВНЫЕ» ЭМБРИОНЫ И СЛУЧАЙНЫЕ НАХОДКИ

Общие ограничения тестов ПГТ (PGT-A, PGT-SR, PGT-M):

• Незащищенный половой акт: Избегать незащищённого секса за 15 дней до забора яйцеклеток и до теста на беременность (около 2 недель после переноса).
• Точность теста: PGT снижает риск переноса эмбрионов с генетическими нарушениями, но не исключает его полностью; теоретическая вероятность диагностической ошибки — 1–2%.
• Потеря материала: образцы могут повредиться при транспортировке или в лаборатории.
• Человеческие и технические ошибки возможны на всех этапах.
• Ограниченность результатов: PGT не гарантирует беременность или рождение здорового ребёнка; не анализирует все хромосомные и генетические изменения.
• Общий риск: 3–5% для рождения ребёнка с пороком развития или умственной отсталостью сохраняется.

Отсутствие результатов и мозаичность:

• «Результат не получен«: если ДНК эмбриональных клеток деградировала или имеются технические ограничения, анализ может быть неуспешным (менее 5% образцов). В таких случаях рекомендуется повторная биопсия, если качество эмбриона это позволяет.
• Мозаицизм: Некоторые эмбрионы могут содержать как нормальные, так и аномальные клетки («мозаичные эмбрионы»). Их имплантационная способность и вероятность живорождения схожи с нормальными эмбрионами, но значение мозаицизма считается второстепенным и неясным.

Ограничения PGT-M:

• Анализируются только специфические генетические нарушения, указанные в запросе; другие гены не исследуются.
• Возможны ошибки и контаминация (например, ДНК спермы).
• Точность выявления одной мутации оценивается ≥95%, но полной гарантии нет.

Вывод: PGT снижает, но не исключает полностью риск генетических нарушений; при беременности рекомендуется подтверждающее пренатальное исследование.